هیالورونیداز hyaluronidase

هیالورونیداز hyaluronidase چیست؟

هیالورونیداز hyaluronidase هیالورونیدازها خانواده ای از آنزیم ها هستند.

که اسید هیالورونیک را تجزیه و حل می‌کند، از دیرباز برای افزایش جذب داروها در بافت و کاهش آسیب بافتی در موارد خارج‌سازی دارو استفاده می‌شود.

با افزایش محبوبیت فیلر هیالورونیک اسید، هیالورونیداز به یک داروی ضروری برای اصلاح عوارض و نتایج نامطلوب پس از تزریق فیلر تبدیل شده است.

به همین دلیل، هنگام انجام اقدامات با استفاده از پرکننده اسید هیالورونیک، دانش کافی از هیالورونیداز مورد نیاز است. ب

رای اینکه هیالورونیداز یک پرکننده اسید هیالورونیک را حل کند، باید با محل های اتصال آن در اسید هیالورونیک تعامل داشته باشد.

در طول 60 سال گذشته، هیالورونیداز به طور موفقیت آمیزی در جراحی چشم مورد استفاده قرار گرفته است و در حال حاضر در جراحی پوست و همچنین در سایر رشته های جراحی مورد استفاده قرار می گیرد.

این آنزیم به عنوان یک “فاکتور پخش کننده” در نظر گرفته می شود زیرا اسید هیالورونیک (که هیالورونان، HA نیز نامیده می شود)، یک جزء ضروری ماتریکس خارج سلولی (ECM) را از حالت کمپلکس خارج می کند.

واکنش فیلر به هیالورونیداز به غلظت اسید هیالورونیک، تعداد پیوندهای عرضی و شکل پرکننده بستگی دارد.

هیالورونیداز به سرعت در بدن تجزیه و غیرفعال می شود.

بنابراین برای حل کردن فیلر هیالورونیک اسید باید مقدار کافی هیالورونیداز نزدیک به فیلر تزریق شود.

اگر فیلر به صورت زیر جلدی قرار داده شود، تزریق هیالورونیداز به خود فیلر ممکن است کمک کند، اما اگر پرکننده در داخل رگ خونی قرار گیرد، کافی است به جای تزریق هیالورونیداز در مجاورت رگ، هیالورونیداز را در خود فیلر تزریق کنید.

واکنش های آلرژیک یکی از عوارض جانبی رایج هیالورونیداز است.

مصارف پزشکی هیالورونیداز

هیالورونیداز با کاتالیز هیدرولیز هیالورونان، یک ماده تشکیل دهنده ماتریکس خارج سلولی، ویسکوزیته هیالورونان را کاهش می دهد و در نتیجه نفوذپذیری بافت را افزایش می دهد.

بنابراین، در پزشکی همراه با سایر داروها برای سرعت بخشیدن به پراکندگی و تحویل آنها استفاده می شود.

کاربردهای رایج آن جراحی چشم همراه با بی حسی موضعی است.

همچنین سرعت جذب مایعات تزریقی توسط هیپودرموکلیز را افزایش می‌دهد و کمکی در اوروگرافی زیر جلدی برای بهبود جذب عوامل رادیواپاک است. هیالورونیداز همچنین برای اکستراوازیشن محلول های هیپراسمولار استفاده می شود.

علاوه بر این، هیالورونیداز یک پادزهر توصیه شده برای مصرف بیش از حد آلکالوئید وینکا یا خارج کردن عروق است.

هیالورونیداز را می توان برای حل کردن فیلرهای پوستی نوع اسید هیالورونیک تزریق کرد و بهترین گزینه درمانی برای کسانی است که به دنبال حل کردن پرکننده لب یا برخورد با عوارض مرتبط هستند.

کاربرد هیالورونیداز

هیالورونیداز، که آنزیمی است که اسید هیالورونیک را تجزیه می کند، بیش از 60 سال است که در کاربردهای پزشکی استفاده می شود.

سازمان غذا و داروی ایالات متحده هیالورونیداز را برای موارد زیر تایید کرده است:

(1) انفوزیون مایع زیر جلدی (هیپودرموکلیز)،

(2) به عنوان یک کمکی برای تسریع جذب و پراکندگی داروها یا فیلرها در بافت زیر جلدی یا برای مدیریت اکستراوازیشن،

(3) به عنوان یک ماده کمکی جذب کننده ماده حاجب برای ترویج مواد حاجب. (اوروگرافی زیر جلدی).

هیالورونیداز علاوه بر موارد تایید شده، کاربردهای مختلفی نیز دارد.

شامل حل کردن پرکننده‌های اسید هیالورونیک، درمان واکنش‌های جسم خارجی گرانولوماتوز و درمان نکروز پوستی مرتبط با تزریق فیلر است.

انواع هیالورونیدازها

هیالورونیداز انسانی هم در اندام ها (بیضه، طحال، پوست، چشم، کبد، کلیه، رحم و جفت) و در مایعات بدن (اشک، خون و منی) وجود دارد. شش نوع شناخته شده وجود دارد (هیالورونیداز 1-4، PH-20 و HYALP1).

1: هیالورونیداز که توسط ژن HYAL1 کدگذاری می شود، در اندام های اصلی مانند کبد، کلیه، طحال و قلب و همچنین در سرم و ادرار وجود دارد.

به عنوان یک هیالورونیداز اصلی در پلاسما عمل می کند و در pH اسیدی فعال می شود.

2:  فعالیت آنزیمی ضعیف تری نسبت به هیالورونیداز 1 دارد و فقط اسید هیالورونیک با وزن مولکولی بالا را تجزیه می کند.

3:  فقط در بیضه و مغز استخوان یافت می شود و نقش آن ناشناخته است.

هیالورونیداز PH20 بیضه در سطح اسپرم انسان و غشای آکروزوم داخلی یافت می‌شود و برای تجزیه اسید هیالورونیک در تخمک در طول لقاح عمل می‌کند.

هیالورونیدازها را بر اساس مکانیسم اثر آن به سه دسته طبقه بندی کرد

 اول، هیالورونیدازهای پستانداران اندو-β-N-استیل هگزوسامینیدازهایی هستند که پیوندهای گلیکوزیدی β-1،4 را برای تشکیل تتراساکارید تجزیه می کنند.

دوم، هیالورونیدازهای زالو/کرم قلابدار اندو-β-D-گلوکورونیدازهایی هستند که پیوندهای گلیکوزیدی β-1،3 را تجزیه کرده و پنتاساکاریدها و هگزا ساکاریدها را تشکیل می دهند.

سوم، هیالورونیدازهای میکروبی به عنوان هیالورونات لیازها طبقه بندی می شوند.

بر خلاف سایر هیالورونیدازها، آنها واکنش های هیدرولیز را کاتالیز نمی کنند.

در عوض، آنها دی ساکاریدهای غیراشباع را از طریق یک واکنش حذف β در پیوندهای گلیکوزیدی β-1،4 تولید می کنند.

هیالورونیدازها را نیز می توان با توجه به pH که در آن بیشتر فعال هستند به دو نوع طبقه بندی کرد.

هیالورونیدازهای فعال اسیدی در pH 3 تا 4 فعال می شوند.

هیالورونیدازهای فعال خنثی – که شامل آنزیم های هیالورونیداز موجود در زهر مار و زنبور است – در pH 5 تا 8 فعال می شوند.

هیالورونیداز در بدن

هنگامی که هیالورونیداز به بدن تزریق می شود، فعالیت آن به مرور زمان در نتیجه رقیق شدن، انتشار و غیرفعال شدن کاهش می یابد.

غیرفعال شدن در اثر فعالیت ضد هیالورونیداز ایجاد می شود که با سرعت های متفاوتی در بافت زیر جلدی و پلاسما انجام می شود.

پرکننده های اسید هیالورونیک و هیالورونیداز

برای اینکه هیالورونیداز یک پرکننده اسید هیالورونیک را حل کند، باید بتواند به پیوندهای درون مولکولی موجود در اسید هیالورونیک دسترسی پیدا کند. عواملی که در دسترسی اختلال ایجاد می کنند عبارتند از تعداد پیوندهای عرضی بین مولکول های اسید هیالورونیک و غلظت اسید هیالورونیک.

هر چه اتصال متقابل بیشتر باشد، دسترسی هیالورونیداز به محل های اتصال آن در داخل پرکننده اسید هیالورونیک دشوارتر می شود.

به همین دلیل، پرکننده‌های دارای پیوند عرضی گسترده نیاز به زمان طولانی دارند تا با هیالورونیداز حل شوند.

علاوه بر این، هر چه غلظت اسید هیالورونیک بیشتر باشد، کندتر توسط هیالورونیداز حل می شود.

فیلرهای تک فازی کمتر در هیالورونیداز حل می شوند زیرا نسبت به پرکننده های پلی فازی کمتر در معرض هیالورونیداز قرار دارند .